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强的松即醋酸泼尼松,属于中效糖皮质激素,一次用药作用可维持12-36小时,具有广泛的生理效应和药理活性,其可参与糖、脂肪、蛋白质三大营养物质的代谢过程,升高血糖,抑制蛋白质合成,促进脂肪合成,并可调节水和电解质的代谢,使血钠升高,血钾降低。此外,强的松还具有抗炎、免疫抑制、抗内毒素、抗休克等药理作用,还可刺激骨髓造血功能,促进红细胞和血红蛋白的合成,还有强大的退热作用,在临床上主要用于严重的支气管哮喘、慢阻肺急性加重期、皮肌炎、血管炎等疾病的短期治疗,以及结缔组织病、结节病、特发性肺纤维化、系统性红斑狼疮、重症多肌炎、急性白血病、恶性淋巴瘤等疾病的长期治疗。强的松作用广泛,因此有较多的副作用,长期服用副作用发生率高,常见副作用有:
库欣综合征:长期服用强的松可引起脂肪和水盐代谢紊乱,表现为向心性肥胖、满月脸、水牛背、多毛、痤疮、高血压、低血钾、皮肤及皮下组织变薄、糖尿等。消化系统:强的松可促进胃酸和胃蛋白酶分泌,降低胃黏膜的保护作用,长期服用容易诱发或加重胃、十二指肠溃疡,甚至导致穿孔和出血。肾上腺皮质功能不全:长期服用强的松可抑制下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(HPA轴),引起内源性激素分泌不足,导致肾上腺皮质功能减退、皮质萎缩,甚至功能不全,表现为体位性低血压、抑郁、无力、恶心、呕吐,甚至发生休克。诱发或加重感染:长期服用强的松可抑制机体的免疫功能,可诱发感染或使原有感染扩散,特别是肾病综合征、肺结核等免疫力低下的患者。其他:长期服用强的松还可引起骨质疏松、股骨头坏死、自发性骨折,以及高血压和动脉粥样硬化,还可致精神失常。
长期服用强的松需要注意:
强的松没有抗菌作用,又可降低机体的免疫力,因此,一些急性细菌感染或病毒感染患者应用时,必须和有效和足量的抗菌药物合用。长期服用强的松,突然停药可引起肾上腺皮质功能不全,以及原有疾病复发或加重等反跳现象,因此,停药时应逐渐减量,停药方法为:比如对于每日服用强的松剂量为5mg(1片)的患者,每2周减少1mg(五分之一片),直到减少到1mg(五分之一片)以后改为隔一天服药一次,维持14天后即可停药。糖尿病、高血压、骨质疏松症、消化性溃疡、肾功能不全、精神病和癫痫患者应慎用强的松。
人体内源性糖皮质激素分泌具有昼夜节律性,在早晨7点-8点分泌最多,随后分泌量逐渐下降,午夜分泌量最少,因此,强的松应在早晨7点-8点服用最好,这样可以使外源性激素和内源性激素在血液中达到同步,从而减轻对下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(HPA轴)的反馈性抑制,避免导致肾上腺皮质功能不全。
参考文献:
醋酸泼尼松片说明书
糖皮质激素类药物临床应用指导原则(2011)
糖皮质激素按照作用时间长短来划分,分为短效、中效和长效三类,强的松即醋酸泼尼松片,属于中效糖皮质激素,其作用时间约可持续18-36小时,有广泛的生理活性和药理作用,对糖代谢、蛋白质代谢、脂肪代谢以及水和电解质代谢均有影响,可引起血糖升高、生长缓慢、向心性肥胖和水钠潴留,此外,强的松还具有非特异性抗炎活性,对感染性和非感染性炎症均有效,可抑制炎症介质的合成,减轻炎症过程,缓解红、肿、热、痛等症状,并可抑制免疫反应,对细胞免疫和体液免疫均有作用,虽然强的松的药理活性不是最强的,但是其副作用也在可接受的范围内,在临床上可用于系统性红斑狼疮,结缔组织病、重症多肌炎,皮肌炎、严重的支气管哮喘,血管炎、急性白血病,恶性淋巴瘤等疾病的长期治疗。强的松作用广泛,其副作用也比较常见,如强的松可引起水盐代谢紊乱,引起库欣综合征,抑制免疫,降低机体防御功能,诱发或加重感染,促进胃酸分泌,诱发或加重胃、十二指肠溃疡,甚至导致消化道出血、穿孔,还可引起骨质疏松,高血压、动脉粥样硬化、精神失常等,长期服用突然停药,可引起肾上腺皮质萎缩或功能不全,出现恶心、呕吐、低血压、抑郁等症状,还可致原有疾病反弹。
在强的松众多副作用中,心脏的副作用是不可忽视的,尤其需要长期服药的患者,可引起水盐代谢紊乱,出现水钠潴留,血压升高,从而诱发交感神经活性增强,体内儿茶酚胺水平升高,受体功能增强,导致心悸;此外,强的松引起水钠潴留,还可诱发心力衰竭,心力衰竭可引起心排血量降低,导致心悸,强的松还可引起低血钾,低血钾可引起心肌兴奋性增强,也可出现心悸。
强的松是临床上常用的中效糖皮质激素,可用于一些过敏性与自身免疫性炎症性疾病的长期治疗,其生理作用和药理作用广泛,副作用也较多,可引起水盐代谢紊乱,导致水钠潴留,引起高血压和心力衰竭,诱发心悸,还可引起低血钾,增强心肌兴奋性,诱发心悸,因此,长期服用强的松的患者应警惕心悸副作用,在医生的指导下调整药物剂量或更改治疗方案。
参考文献:
醋酸泼尼松片说明书
中国国家处方集(2010版)
醋酸泼尼松药物还有一个别名叫做强的松,形状为白色小片。它属于中效的肾上腺皮质激素类药,具有抗炎、抗过敏、抗风湿、免疫抑制作用。其作用机理主要是两方面:
1.抗炎作用:可减轻和防止组织对炎症的反应,从而从临床表现上减轻症状。
2.免疫抑制作用:防止或抑制细胞介导的免疫反应,延迟性的过敏反应,减少T淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性细胞的数目,降低免疫球蛋白和细胞表面受体的结合能力,并抑制白介素的合成与释放,从而降低T淋巴细胞向母细胞转化,并减轻原发免疫反应的扩展。
醋酸泼尼松片主要用于过敏性与自身免疫性炎症性疾病。适用于结缔组织病,系统性红斑狼疮,重症多肌炎,严重的支气管哮喘,皮肌炎,血管炎等过敏性疾病,急性白血病,恶性淋巴瘤以及适用于其他肾上腺皮质激素类药物的病症等,临床治疗范围较为广泛。醋酸泼尼松片可以调节机体免疫力,使淋巴细胞解体,而减少外周血液中的淋巴细胞,同时抑制巨噬细胞进入炎症区,对抗原的吞噬和消除,阻止干扰素的产生,减少炎症区毛细血管的扩张和通透性,迅速减轻炎症反应,从而使溃疡面及时修复。
常规用法用量为一日10-60mg(2-12片),必要时医生会视病情酌量增减。且对于很多种疾病,比如系统性红斑狼疮、肾病综合征、支气管哮喘、防止器官移植排异反应等等,初始剂量给予不同,但在病情稳定或是症状减轻后均会逐步减量,所以该药在口服时剂量需严格遵医嘱执行,不可擅自停药。使用该药时有如下几项需注意:1.结核病、急性细菌性或病毒性感染患者应用时,必须给予适当的抗感染治疗。
2.对有细菌、真菌、病毒感染者,应在应用足量敏感抗生素的同时谨慎使用。
3.由于长期服用糖皮质激素会导致骨质疏松,诱发“三高”和青光眼、加重胃溃疡等,故糖尿病、骨质疏松症、肝硬化、肾功能不良、甲状腺功能低下患者慎用。对于肝功能不全患者宜选用泼尼松龙,这时禁用前药泼尼松。高血压、血栓症、胃与十二指肠溃疡、精神病、电解质代谢异常、心肌梗死、内脏手术、青光眼等患者不宜一般不宜使用,特殊情况下权衡利弊,注意病情恶化的可能。对本品及肾上腺皮质激素类药物有过敏史患者禁用,真菌和病毒感染者禁用。
4.由于糖皮质激素在我们人体内的昼夜节律相当明显而恒定,为了最大程度的减少药物对于体内皮质激素的自然昼夜节律的干扰,我们优选隔日一次给药法,将48h用量在早晨8点一次服用。
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强的松副作用有哪些?
强的松即泼尼松,副作用主要有:引起医源性库欣综合征、出现精神症状、并发感染、糖皮质激素停药综合征等。
1.长程使用可引起医源性库欣综合征面容和体态、体重增加、下肢浮肿、紫纹、易出血倾向、创口愈合不良、痤疮、月经紊乱、肱骨或股骨头缺血性坏死、骨质疏松及骨折(包括脊椎压缩性骨折、长骨病理性骨折)、肌无力、肌萎缩、低血钾综合征、胃肠道刺激(恶心、呕吐)、胰腺炎、消化性溃疡或穿孔,儿童生长受到抑制、青光眼、白内障、良性颅内压升高综合征、糖耐量减退和糖尿病加重。
2.出现精神症状:欣快感、激动、谵妄、不安、定向力障碍,也可表现为抑制。
3.并发感染为强的松等肾上腺皮质激素的主要不良反应。以真菌、结核菌、葡萄球菌、变形杆菌、绿脓杆菌和各种疱疹病毒为主。
4.糖皮质激素停药综合征。有时患者在停药后出现头晕、昏厥倾向、腹痛或背痛、低热、食欲减退、恶心、呕吐、肌肉或关节疼痛、头疼、乏力、软弱等,经仔细检查如能排除肾上腺皮质功能减退和原来疾病的复燃,则可考虑为对糖皮质激素的依赖综合征。
本内容由河北医科大学第三医院临床药学部副主任药师解皓审核
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